液体活检临床研究新成果:结直肠癌患者检出CTM和间质化CTC预示着更差的预后

 

导读:武汉协和医院肿瘤中心张涛教授团队通过循环肿瘤细胞检测技术对进行化疗的结直肠癌患者进行了持续5年的临床跟踪研究。其研究发现进行化疗的结直肠癌患者其外周血中CTM和Vimentin阳性的CTC的检出相比较单个CTC的检出或CK阳性的CTC检出而言,预示着更短的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),而发生EMT的CTC/CTM与另一个新的预后因子KIAA1199(细胞迁移诱导蛋白)呈显著相关。该研究为张涛教授团队与芝友医疗研发部合作研究成果。


    武汉协和医院肿瘤中心张涛教授团队通过CTCBIOPSY®平台对98名经受了2-6个周期化疗的结直肠癌患者进行CTC和CTM的计数研究和分子分型研究,并进行了5年的随访。

    研究发现在这98名受试者的5mL外周血中, CTC和CTM的检出率分别为48.9%(48/98)和18.3%(18/98)。进一步研究发现CTC的检出与淋巴侵犯(P=0.049)、TNM分期(P=0.023)、血清CEA(P=0.014)水平有显著相关性。在持续5年的随访之后,张涛教授团队发现CTC的检出是晚期结直肠癌患者化疗的独立预后因子(P<0.05)。同时,相比较CTC阳性患者,CTM阳性患者的PFS和OS更短。该结果充分反映了聚集成团的循环肿瘤细胞微栓其威胁性更大,更能代表肿瘤发展的恶性程度。

    张涛教授团队还对32例CTC阳性患者的CTC进行了分子分型研究,通过免疫荧光技术(IF)将捕获到的CTC/CTM分为了4个分子亚型:1)CK+Vimentin+ CTM; 2)CK-Vimentin+ CTM; 3)CK-Vimentin+ CTC;4)CK+Vimentin- CTC(见下图)。通过对不同分子亚型CTC/CTM阳性患者的随访跟踪,研究者发现Vimentin+的CTC/CTM阳性检出者,其预后要显著劣于CK+的CTC阳性检出者(PFS,6个月V.S.11个月,P=0.0314;OS,11个月V.S. 20个月,P=0.0147)。该结果验证了CTC或CTM通过发生间质化的转变以增强肿瘤细胞的免疫逃逸能力和在外周血中的生存能力的观点。该研究也证实了对于CTC/CTM进行进一步分子分型可以更好地预测结直肠癌患者的预后。

    该研究成果2017年1月以题目为《Circulating tumor microemboli (CTM) and vimentin+ circulating tumor cells (CTCs) detected by a size‑based platform predict worse prognosis in advanced colorectal cancer patients during chemotherapy》在国际临床知名杂志《Cancer Cell International》(2016年 IF=2.884)发表。

(该图引用自Zhang et al. Cancer Cell Int, 2017, 17:6)

(该图引用自Zhang et al. Cancer Cell Int, 2017, 17:6)

    张涛教授团队的另一项涉及CTC/CTM的研究成果也被国际知名杂志《International Journal of Cancer》(2016年 IF=5.531)接收,并即将发表。该研究发现了一个细胞迁移诱导蛋白KIAA1199。研究发现该蛋白在结直肠癌患者体内会促使癌症细胞发生EMT转换,促进癌症的侵袭和远端转移,对该蛋白表达的干扰能够有效减少癌症细胞的转移。KIAA1199在结直肠癌患者病灶部位高表达预示着更差的预后。同时通过CTCBIOPSY®平台进行CTC检测发现KIAA1199高表达与间质化的CTC/CTM呈明显相关,这从分子角度解释了为什么检出间质化的CTC/CTM对于晚期结直肠癌患者预示着更差的预后。

(该图由原文作者提供)

    上述研究是国内首次报道间质型循环肿瘤细胞检出与结直肠癌患者预后关联性的临床研究,也是国际上首次报道循环肿瘤微栓检出与结直肠癌患者预后的关联性临床研究。      

    CTCBIOPSY®检测平台的发明者,海归科学家周鹏飞博士这样评论该研究:“肿瘤复发与转移,是结肠癌治疗失败的首要原因。张涛教授的系列临床研究表明结肠癌患者血液中存在具有肿瘤干细胞特性的循环肿瘤细胞,这些肿瘤细胞的出现与患者的转移和预后存在密切相关性。张涛教授的研究揭示了肿瘤转移的新机制,为未来专门针对肿瘤转移相关的分子靶向治疗提供的有力的依据。”

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附张涛教授个人及团队简介:

    张涛,医学博士,教授,主任医师,博士生导师。华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心副主任,肿瘤教研室副主任。张涛教授课题组多年来致力于肿瘤干细胞及肿瘤生物治疗等方面的研究,近年来承担了共7项国家自然科学基金及省部级项目,其研究成果先后发表SCI论文20余篇,分别发表于《Blood》、《Cancer Research》、《Journal of Immunotherapy》等杂志,为恶性肿瘤的靶向治疗、增强疗效和生物治疗提供了理论基础和实践依据。