武汉协和医院和芝友医疗最新科研合作成果: 循环肿瘤微栓对胃癌患者的预后具有指导意义


导语:胃癌 (Gastric cancer, GC)是中国高发的恶性肿瘤之一,武汉协和医院肿瘤中心张涛教授团队通过CTCBIOPSY®平台分离胃癌患者外周血中的循环肿瘤细胞 (Circulating tumor cells, CTCs)和循环肿瘤微栓 (Circulating tumor microemboli, CTM),探讨CTCs/CTM检出与胃癌分期及其它临床指标、CTM检出与Ⅳ期胃癌患者预后间的关系。

背景介绍:

   胃癌在东南亚是高发癌症,也是中国最普遍的癌症之一,发病率及死亡率都很高,近年来有年轻化的趋势。CTCs作为目前非常有潜力的液体活检指标,在胃癌中的研究非常广泛,CTM是指3个或3个以上的CTCs聚集形成的循环肿瘤微栓,具有更强的侵袭性及远端转移能力。由于传统的密度梯度离心及免疫磁珠捕获等方法捕获CTM比较困难,因此目前CTM在胃癌中少有研究。

   CTCBIOPSY®是芝友医疗自主研发的基于专利滤膜微筛技术的自动化CTCs/CTM分离捕获设备,对CTCs及CTM均具有很强的捕获能力,设备使用Diff染料对细胞快速染色并进行形态学鉴定。来自协和医院的研究人员使用CTCBIOPSY®在胃癌患者外周血中分离CTCs及CTM,并使用下游免疫荧光技术鉴定了其分型特征,鉴定标志物为上皮型标志物细胞角蛋白(Cytokeratin, CK),间质型标志物波形蛋白 (Vimentin),白细胞共同抗原CD45。随后研究人员探讨了CTCs与CTM检出与患者临床指标间的关系,并对患者中CTM的检出是否与其预后相关做了深入分析。

研究内容:

   本研究入组了30例健康人及86例胃癌患者,其中5例为Ⅰ期,15例为Ⅱ期,25例为Ⅲ期,41例为Ⅳ期,在接受系统治疗前采集5mL外周血样本,使用CTCBIOPSY®分离CTCs和CTM,并对这些CTCs及CTM进行了免疫荧光鉴定,分为上皮型 (CK+/Vimentin-/CD45-)、上皮间质型 (CK+/Vimentin+/CD45-)和间质型 (CK-/Vimentin+/CD45-)。

   在30例健康人中,没有CTCs和CTM检出,在86例胃癌患者中,51例检测出CTCs,均值为1.81,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期患者中,CTCs的检出均值分别为1.40,0.67,1.24和2.71 (图1A);33例Ⅰ到ⅢB期患者中有3例检测出CTM,均值为0.12 (0-2),53例ⅢC到Ⅳ期患者中有13例检测出CTM,均值为1.26 (0-22) (图1B)。在患者的多种临床指标中,CTM检出与临床分期显著性相关 (P=0.05)。CTM阳性检出患者的PFS及OS显著低于CTM阴性检出患者 (P<0.05) (图2A,B),CTM阳性检出患者的PFS及OS显著低于只有单个CTCs阳性检出患者 (P<0.05) (图2C,D),CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS及OS的独立预后因子(PFS,P=0.016; OS,P=0.003)。免疫荧光实验表明,单个CTCs存在上皮型 (图3A)、上皮间质型 (图3B)和间质型 (图3C)三种表型,CTM存在间质型 (图3D)和上皮间质型两种表型 (图3E)。


 

图1 胃癌患者中检出的CTCs及CTM(Diff快速染色) 




图2 CTCs/CTM检出与患者PFS及OS关系





图3 CTCs及CTM的免疫荧光染色图

研究结论:

   本文通过CTCBIOPSY®平台,检测胃癌患者中的CTCs及CTM,使用兼容的下游免疫荧光技术对这些CTCs及CTM进行了表型鉴定,并发现CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS和OS的独立预后因子。CTCBIOPSY®凭借其良好的灵敏度及特异性,可以有效检测患者外周血中的CTCs及CTM,帮助临床医生评估肿瘤患者病情,制定个性化治疗方案。




本文系武汉协和医院肿瘤中心张涛教授团队与芝友医疗的最新合作科研成果!

张涛教授个人及团队简介:


   张涛,医学博士,教授,主任医师,博士生导师。华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心副主任,肿瘤教研室副主任。张涛教授课题组多年来致力于肿瘤干细胞及肿瘤生物治疗等方面的研究,近年来承担了共7项国家自然科学基金及省部级项目,其研究成果先后发表SCI论文20余篇,分别发表于《Blood》、《Cancer Research》、《Journal of Immunotherapy》等杂志,为恶性肿瘤的靶向治疗、增强疗效和生物治疗提供了理论基础和实践依据。


本文系芝友医疗原创翻译整理。

原始出处:

Zheng, X., et al. (2017). "Detection of Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor Microemboli in Gastric Cancer." Transl Oncol 10(3): 431-441.